In anul 1908, Gelmo a sintetizat para-aminobenzensulfamida pornind de la colorantul textil rosu denumit crisoidina. Pe de alta parte in 1932 Klarer si Mietzsch sintetizeaza sulfamidocrisoidina, pentru ca in 1935 Domag sa o utilizeze cu succes ca si chimioterapic, la animale de experiente. Ulterior s-a stabilit ca sulfamidocrisoidina isi datoreaza actiunea para-aminobenzensulfamidei (sulfanilamidei). Mai tarziu, prin inlocuirea la gruparea sulfamidica (-SO2-NH2) cu radicali alchilici si arilici, s-au obtinut alte sulfamide, mai eficiente, mai putin toxice si mai solubile in apa.
Astazi sunt aproximativ 15. 000 de sulfamide, sinteza loc chimica pornind de la anilina (benzil amina). Sulfamidele sunt, in general, pulberi albe ori galbui, inodore, insipide. Nu sunt solubile in apa decat sub forma de saruri sodice, sau in mediu alcalin.
Ele au caracter amfoter (acid, prin gruparea sulfamidica si bazic, gratie gruparii aminice). Cele mai multe suflamide se absorb usor din intestin, absorbtie favorizata de pH-ul alcalin si de cantitati mari de lichide.
In cazul administrarii parentale (de obicei intravenoase) se obtine o sulfamidemie inalta si rapida, dar concentratia serica terapeutica se mentine mai putin timp decat in cazul administrarii orale, deoarece si eliminarea este mai rapida.
Consecutiv absorbtiei sulfamidele sufera in organism transformari, cele mai importante fiind combinarea lor cu proteinele serice si acetilarea.
Cuplarea sulfamidelor, la nivelul sangelui, cu proteinele plasmatice se face in proportie de 60 90%, uneori si mai mult (in functie de sulfamida). Fractiunea cuplata nu difuzeaza din sange in tesuturi (datorita moleculei gigantice), eliminandu-se lent din organism, reprezentand un depozit din care se elibereaza treptat si mereu, frictiuni devenite libere, active fata de microorganisme.
Acetilarea sulfamidelor la nivelul ficatului, cu ajutorul coenzimei A, se face la grupa aminica. Produsii acetilati alergogeni se gasesc in cantitate mai mare in urina decat in sange. Acetilarea are unele consecinte malefice: derivatii acetilati devin inactivi fata de microorganisme, pe de o parte, iar pe de alta parte, datorita solubilitatii reduse a acestor acetilati (mai ales in urina acida) pot conduce la formarea cristalelor de actil-sulfamida care vor bloca caile renale.
Mecanismul de actiune si eficacitatea terapeutica a sulfonamidelor consta in proprietatea acestora de a impiedica microorganismele (prin competitie) sa utilizeze acidul para-aminobenzoic (APAB, vitamina H1 precursor al acidului folic), un metabolit necesar sintezei acidului folic (vitamina B9) pe de o parte, iar pe de alta parte de capacitatea de aparare umorala a organismului si concentratia serica a sulfamidei. In lipsa acidului folic este grav afectata cresterea si inmultirea bacteriilor, ele fiind astfel o prada usoara pentru fagocite. Sulfamidele, data fiind structura stereochimica foarte asemanatoare cu a APAB-ului, se substituie acestuia din urma, inseland ...
GHEORGHE DANILA - "CHIMIE FARMACEUTICA" - CURS, VOL. I, U. M. F. "GR. T. POPA", IASI, 66 - 120, 1997
VASILE STROESCU - "FARMACOLOGIE" - EDITURA ALL, BUCURESTI, 121, 1993
MIRCEA ANGHELESCU - "TERAPIA CU ANTIBIOTICE" - EDITURA MEDICALA, BUCURESTI, 29 - 67, 1998
JEAN DOMINIQUE PUYT - "MEDICAMENTE ANTIINFECTIOASE IN MEDICINA VETERINARA" - BAZELE ANTIBIOTERAPIEI, SCOALA VETERINARA DIN NANTE, EDITURA PFIZER, EDITIA 2001 - 2002
VASILE ZOTTA - "CHIMIE FARMACEUTIC" - EDITURA MEDICALA, BUCURESTI, 49, 1985
BOGDAN INGEBORG - "CURS DE FARMACOLOGIE VETERINARA" - TG. MURES, 199, 1984
CONSTANTIN DAESCU - "CHIMIA SI TEHNOLOGIA MEDICAMENTELO" - EDITURA DIDACTICA SI PEDAGOGICA, BUCURESTI, 88, 1994
DUMITRU DOBRESCU SI ALTII - "MEMOMED 98" - EDITIA III, EDITURA MINESAN, BUCURESTI, 97, 1998
STEFAN SURDULESCU - "FARMACOLOGIE GENERALA" - VOL. I, CURS SI LUCRARI PRACTICE PENTRU MEDICINA GENERALA, STOMATOLOGIE SI FARMACIE, EDITURA EX - PONTO, CONSTANTA, 180, 1998
AGENDA MEDICALA 2000, EDITURA MEDICALA, BUCURESTI, 165, 2000
Pentru a descărca acest document,
trebuie să te autentifici in contul tău.
