ENCEFALOPATIILE SPONGIFORME TRANSMISIBILE
DEFINITIA
Denumite si boli prionice, encefalopatiile spongiforme, afecteaza omul si mai multe specii de animale, evoluand afebril, cu simptome nervoase si cu leziuni degenerative ale sistemului nervos central.
CARACTERISTICI COMUNE
- perioada de incubatie lunga (luni sau ani);
- evolutie clinica lenta si simptome exclusiv nervoase;
- leziuni degenerative ale sistemului nervos central (necrobioza neuronala, vacuolizari ale neuropilului si pericarionilor, astrocitoza si placi de amiloid);
- se transmit pe cale orala si parenterala la aceeasi specie si la alte specii;
- absenta raspunsului imun fata de agentul etiologic, desi gazda isi pastreaza competenta imunologica fata de alte antigene.
ETIOLOGIA
1982 - STANLEY PRUSINER
proteina autoreplicativa, denumita prion.
,,proteinaceus infections particle"
Simbolul PrP27-30,
Sunt proteine capabile de autoreplicare, au caracter infectios si proprietati biologice, fizice si chimice diferite de proprietatile altor grupe de agenti patogeni,
Agenti transmisibili neconventionali (A.T.N.C.).
STRUCTURA PRIONILOR
Proteina normala- sintetizata de celulele neinfectate
Proteina precursoare- este forma izomera.
PrPC (c de la cell.) sau PrPsen (sen - sensibila la proteinaza K) pentru proteina normala;
PrPsc (sc de la scrapie) pentru proteina precursoare a prionului.
Gena notata cu simbolul prn-p, identificata la vertebrate, unele nevertebrate si chiar la levuri, codifica sinteza acestor proteine.
Produsul de expresie al acestei gene (prn-p) este format din 253-254 aminoacizi.
Molecula polipeptidica este sintetizata in reticulul endoplasmatic si modificata in aparatul Golgi,
Transportata la suprafata celulei, unde sufera alte modificari, devenind in final PrPc.
Celulele gliale si neuronii, sintetizeaza aceasta proteina.
Fibrile tubulare cu diametrul de 4-6nm si cu lungimea de 500 nm, denumite Scrapie Associated Fibrils (SAF) constituite din aceeasi macromolecula proteica.
1
COMPOZITIA CHIMICA
Prionii sunt sialoglicoproteine: molecula de proteine + mucopoliglucid (acidul sialic).
Urmatoarele procese biochimice:
-inlaturarea polipeptidelor semnal;
-glucozilarea in pozitiile 159 si 175;
-inlocuirea terminalului hidrofob (214-232) cu un fosfolipid ce contine glicoinozitol.
Secventa de baza a aminoacizilor, la cele doua izoforme (PrPc si PrPsc), este identica.
PrPc are o configuratie helicoidala de alfa-helix.
PrPsc are configuratia predominant beta-plisata, caracteristica amiloidului.
PrPsc are urmatoarele proprietati:
-lipsa solubilitatii la detergenti,
-formarea agregatelor de tipul SAF,
-rezistenta la proteoliza si la proteinaza K,
-rezistenta la alti factori chimici si fizici.
Prionii prezinta 3 benzi electroforetice, care corespund fractiunilor: neglicozilata, monoglicozilata si diglicozilata.
Dimensiunea fiecarei benzi si raportul dintre ele sunt caracteristice fiecarei tulpini de prioni.
Documentul este oferit gratuit,
trebuie doar să te autentifici in contul tău.
