Toxicologie

Carbonat de litiu capsule: 150mg, 300mg, 600mg; tablete 300mg, 450mg.; titrat de litiu: 300mg/5ml.

Tratamentul psihozei maniacale ca si cel al maladiei maniacodepresive a fost mascat de proprietatile terapeutice ale litiului (1949). Proprietatile terapeutice ale litiului au fost puse in evidenta (1954), la folosirea apelor minerale, cu continut bogat in litiu, prescrise in starile de agitatie extrema.

Este un metal alcalin, care se gaseste in cantitati foarte mici in organism. Este prezent in apa, sol vegetale.

Etiologic

Sarurile de litiu dau intoxicatii acute si cronice prin supradozare terapeutica.

Toxicocinetica

Patrunde in organism pe cale orala. Litiul este bine absorbit pe cale digestiva. Este distribuit in lichidele biologice si nu se leaga de proteinele plasmatice. Nu este metabolizat si este eliminat pe cale renala in proportie de 95%, a ionului de Li2+ ca atare prin filtrare giomerulara si reabsorbtie tubulara. Se mai poate elimina prin saliva, transpiratie, fecale. Eliminarea litiului este redusa la persoanele in varsta si in caz de insuficienta renala. Se distribuie repede la fat si in laptele matern.

Eliminarea litiului este redusa in cazul unei hiponatremii, cu exacerbarea toxicitatii.

Toxicocinetica litiului prezinta variatii individuale mari.

Toxicodinamie

Efectele psihotrope ale litiului sunt evidente in psihoza maniacala, mania acuta, in depresii refractare la imipramina. atenueaza tulburarile afective, starea de agitatie, ideile delirante. Litiul intervine in multe transmisii sinapiice din creier. Dozele terapeutice, ia omul normal nu modifica comportamentul acestuia: IT. este mic si reactiile adverse pot sa apara chiar la zona terapeutica (0,5-1 mEq/L). dar mai frecvent ia o iitsmie peste zona terapeutica (1,8-2 mEq/L).

Reactiile adverse; retentie hidrosalina (mai cu seama in primele zile ale tratamentului), cresterea volumului tiroidian (la administrare cronica), poliurie, sete intensa, uneori diabet.

Tulburari digestive: greata, voma, diaree;

Hipokaliemie (astenie fizica);

Tulburari nervoase (confuzie, convulsii, coma).

Efecte teratogene (au fost depistate malformatii la nivelul aparatului cardiovascular) fiind contraindicai in timpul sarcinii.

Reactiile adverse sunt potentate de:

1. diuretice saluretiee datorita hiponatriemiei (furosemid, acid etacrinic, tiazide, spironolactona)

2. asocierea litiului cu haloperidol poate produce tulburari nervoase grave (encefalopatie, confuzie, sindrom extrapiramidal, letargie).

Simptomatologie

Intoxicatiile acute se manifesta prin: dureri abdominale, greturi, scaderea in greutate, poliurie, edeme, eruptii cutanate, in. cazuri rare scaderea libidoului si alopecie, coma, convulsii, hipertermie (cronica), insuficienta renala.

in intoxicatia acuta grava apare: confuzie mintala, aritmii, hipotensiune, albuminurie, coma, colaps cu anurie. . .- -

Intoxicatia cronica: hipertermie, poliurie, sete intensa, uneori diabet.

Tratament

Decontaminare: lavaj gastric la o ora dupa ingestia de cantitati mai mari de 40 mg/kg corp; 30-60g de sulfonat de polistiren sodic sau polietilenglicol (2L/ora timp de 5 ore la adulti) - 67% din litiu este absorbit.

Tratament simptomatic.

- administrare de sulfat de magneziu i.v. (combate tahicardia);

- atropina pentru bradicardie;

- hemodializa.

EXCITANTE CORTICALE

DERIVATI XANTINICI

In natura exista numeroase plante care contin derivati xantinici (purinici) in concentratii variate, din care:

1. Thea folium

2. Coffea semen

3. Cacao semen

4. Colae semen

CAFEINA TEOFILINA TEOBROMINA

1,3,7 trimetil-xantina 1,3 dimetil-xantina 3,7 dimetil-xantina

(teina)

Teobromina se prezinta ca o pulbere microcristaima alba, fara miros, cu gust slab amar. Este foarte greu solubila in alcool, apa, cloroform si eter. Se dizolva in acizi minerali si solutii de hidroxizi alcalini.

Metilxaniinele au caracter amorf. :

Cafeina + fiole 250 mg/1mL, s.c.

Etiologia intoxicatiilor

Metilxantinele prezinta implicatii toxicologice minore.

Intoxicatia acuta este rara si apare prin abuz alimentar (consum excesiv de cafea, ceai,

cacao, ciocolata);

S-a stabilit ca o cana de:

- ceai contine 20-40 mg. cafeina:

- cafea contine 50-160 nig cafeina:

- (sticla de Coca-Cola 100 ml) contine 8-15 mg. cafeina;

- cacao contine 3,5 mg cafeina;

- ciocolata (30 g) 6-20 mg cafeina.

Intoxicatia cronica (cafeism sau teism) este destul de frecventa; ea se datoreaza consumarii timp indelungat de cafea sau ceai (,,drog social").

Toxicocinetica

Derivatii purinici patrund in organism pe cale orala, parenterala si rectala. Usor absorbiti

de la locul de patrundere. Se localizeaza in toate tesuturile si organele, in special la nivelul

ficatului.

Biotraosfoimarea meiilxantirieior este intensa, deoarece in organism, sunt sisteme enzimatice capabile sa degradeze purinele endogene similare, rezultate din catabolismul nucleoproteinelor. Biotransformarea cafeniei prin demetilare la: dimetilxantine, paraxantina, teofilina si teobromina, care sunt apoi transformate in continuare in monometilxantine; oxidarea la nivelul C8 cu formare de acizi metilurici; hidratarea si oxidarea. cu scandarea ciclului imidazolic, si fomarea de derivati de uracil; oxidarea gruparii CH3 cu formarea de CO2; acetilarea metabolitilor secundari.

Biotransformarea cafeinei

Timpul de injumatatire al. cafeinei este de 3-4 ore la adulti; iar ia noi-nascuti si la prematuri este de 50-100 ore. Pot sa apara variatii considerabile in privinta, acestora, astfel, graviditatea poate conduce la cresterea timpului de injumatatire la peste 20 ore iar in cazuri de perturbari ale functiilor hepatice poate creste pana la cateva zile.

Metabolizarea si eliminarea derivatilor metilxantinici se produce repede astfel ca nu au loc acumulari in organism.

Derivatii purmici se elimina pe cale renala, ca atare si ca metanoliji. Se mai pot elimina si prin laptele matern. Ei traverseaza bariera piaeentara.

Toxicodinamie.

Prezenta gruparilor metil in pozitiile 1,3,7 ale nucleului xantime, confera proprietati farmacologice diferite, astfel:

- gruparea - CH3 in N1 - determina efect excitant la nivelul SNC;

- gruparea - CH3 in N3 - determina efect diuretic;

- gruparea - CH3 in N7 - determina actiune cardiotonica.

Astfel:

- doze mari de cafeina stimuleaza SNC, inclusiv maduva spinarii. Ca atare creste excitabilitatea reflexa si pot sa apara convulsii clonice care provoaca moartea la animalele de experienta;

- cafeina stimuleaza direct miocardul putand induce in. doze toxice tulburari de ritm.

Cafeina se foloseste ca:

> stimulator psihomotor, in supradozari si intoxicatii cu inhibitoare SNC si alcool:

> analeptic vasomotor. hTA cronica (sub forma de cafea)

> vasetomc, in migrena (in asociere cu ergotamina)